EXERCICE 67

EXERCICE 67

                    Synthèse de la 4-nitroacétophénone
La synthèse de la 4-nitroacétophénone constitue le début de la synthèse d'un antibiotique puissant: le chloramphénicol.
Malheureusement, la synthèse de la 4-nitroacétophénone est beaucoup moins directe que celle de son isomère, la 3-nitroacétophénone.

1) Préciser le type d'isomérie existant entre ces deux molécules.
2) On peut préparer la 3-nitroacétophénone en deux étapes à partir du benzène et de tout produit chimique nécessaire.
    2-1) Proposer une synthèse en deux étapes permettant de passer du benzène à la 3-nitroacétophénone; préciser les conditions opératoires.
    2-2) L'ordre des étapes proposées a-t-il une importance? Justifier.
    2-3) Ces deux étapes mettent en jeu un même type de réaction: préciser son nom.
    2-4) Donner la formule de l'espèce électrophile mise en jeu dans la première étape proposée (réaction avec le benzène).
3) La synthèse de la 4-nitroacétophénone est proposée ci-dessous. Dans un premier temps, on prépare le chlorure de 4-nitrobenzoyle, selon la suite de réactions suivante:

    3-1) Ecrire l'équation de la réaction(1), en précisant le nom du catalyseur éventuellement nécessaire.
    3-2) Donner la formule semi-développée et le nom du composé B.
    3-3) Ecrire l'équation de la réaction conduisant de A à B, sachant que les ions MnO₄^-sont réduits en ions Mn²⁺(les demi-équations d'oxydo-réduction sont demandées).
    3-4) Donner la formule d'un réactif permettant de réaliser la transformation de B en C.
4) La seconde partie de la synthèse de la 4-nitroacétophénone est schématisée ci-dessous, à partir du chlorure de 4-nitrobenzoyle C :

    4-1) Indiquer le type de solvant à utiliser lors de la préparation de l'organomagnésien CH₃MgBr, ainsi que les conditions opératoires.
    4-2) Donner la formule semi-développée de D.
    4-3) Passage de D à E.
        4-3-1) Expliquer pourquoi le passage de D à E se fait pratiquement sans chauffer.
        4-3-2) Donner la formule semi-développée de E.
    4-4) Ozonolyse.
        4-4-1) Donner la formule semi-développée de F.
        4-4-2) Préciser le rôle du zinc lors de l'hydrolyse.

Corrigé