EXERCICE 124
Préparation
du diazépam
®
Egalement connu sous le nom commercial de Valium ®, le diazépam ® est prescrit
comme antidépresseur. Une utilisation excessive peut cependant conduire à une
dépendance. On donne ci-dessous la formule du diazépam ® :
1) Préparation de l'aniline à partir du benzène.
1-1) On prépare tout d'abord le nitrobenzène par nitration
du benzène.
1-1-1) Donner l'équation de
nitration du benzène, en précisant les conditions de la réaction (température
et réactif utilisé).
1-1-2) Donner la formule de l'espèce
électrophile qui intervient dans cette réaction.
1-2) Le
nitrobenzène est ensuite réduit par le fer en milieu acide pour conduire à
l'ion anilinium, acide conjugué de l'aniline. Le
milieu est ensuite neutralisé pour obtenir l'aniline.
1-2-1) Donner les demi-équations d'oxydo-réduction relatives aux couples Fe2+/Fe et
C6H5-NO2/C6H5-NH3+.
1-2-2) Donner l'équation de la
réaction de réduction du nitrobenzène.
2) Préparation d'un
intermédiaire D .
2-1) L'aniline réagit avec l'anhydride éthanoïque pour
conduire à l'amide A.
2-1-1) Donner l'équation de la
réaction.
2-1-2) Donner le nom du composé A.
2-2) A
réagit avec le dichlore en présence de chlorure
d'aluminium anhydre pour conduire à deux composés isomères de position : B
et B'.
2-2-1) Donner les formules
semi-développées des deux isomères.
2-2-2) Préciser le rôle du chlorure
d'aluminium dans cette réaction.
2-3) B
réagit avec le chlorure de benzoyle en présence d'un catalyseur pour conduire à
C, dont la formule est donnée ci-dessous. Il s'agit d'une acylation de
Friedel et Crafts.
2-3-1)Connaissant la formule de C, en déduire la formule
semi-développée de B.
2-3-2)
Donner l'équation de la réaction de formation de B à partir de A.
2-4) L'hydrolyse en milieu basique du composé C conduit à l'amine D, de formule moléculaire C13H10ClNO : donner l'équation de la réaction et la formule semi-développée de D.
3) Obtention
du diazépam ®
Une suite de réactions permet ensuite d'accéder en
trois étapes, au composé E dont la formule est donnée ci-dessous :
Une réaction d'alkylation d'Hoffmann permet d'obtenir
le diazépam ® . Proposer un réactif pour
réaliser cette réaction.